А.Л. Мнджоян родился 23 ноября 1904 года в селе Сарикамыш Карской области (ныне Турция). Трудовую деятельность начал еще в период учебы в школе, когда работал учеником в аптеке г. Ленинакана. В 1922 году он переезжает в Ереван и продолжает работать ассистентом, рецептаром, контролером в системе Республиканского Аптекоуправления Министерства здравоохранения Армянской ССР, где в 1927году организовывает и заведует начно-исследовательской и производственной лабораториями Аптекоуправления.
Будучи посланным на учебу в Москву, А.Л. Мнджоян в 1928 году оканчивает Московский химико -фармацевтический институт, а в 1933 году - медицинский факультет Ереванского государственного университета.
С 1931 по 1946 год он руководит кафедрой органической химии Ереванского медицинского института и одновременно, с 1938 по 1950 год возглавляет кафедру органической химии Ереванского государственного университета.
В годы Великой отечественной войны А.Л. Мнджоян организовывает специальную химическую лабораторию, где под его руководством осуществляется синтез целого ряда нужных фронту и тылу препаратов. Эта лаборатория в 1945 году реорганизируется в химико – фармацевтическую лабораторию Министерства медицинской промышленности СССР, а затем, в 1955 году в институт тонкой органической химии, с передачей Академии наук Армянской ССР, директором и научным руководителем которого А.Л. Мнджоян оставался до конца жизни.
Харакрерной чертой всей научной деятельности А.Л. Мнджояна является практическая направленность исследований, цель наибольшей отдачи практике во имя борьбы с с человеческими недугами. Исходя из этих позиций А. Л. Мнджояном была тщательно продумана структура созданного им Института тонкой органической химии, призванного решать проблему синтеза новых лекарственных средств. Будучи по специальности одновременно химиком и врачем, он был твердо убежден, что эта проблема может быть решена совместными усилиями специалистов смежных дисциплин – химии, фармакологии, химиотерапии, физической химии и физиологии.
Для лучшей организации работ в стенах института А.Л. Мнджояном был создан технологический отдел, где на опытно–наработачных установках производились допущенные к практическому применению новые препараты института. Здесь же разрабатывались технологические регламенты их производства. Таким образом, институт не только создавал новые отечественные лекарственные средства, но и организацией производства обеспечивал меди цинские учреждения их необходимым количеством.
Ранние работы А.Л. Мнджояна относятся к изучению растительного и минерального сырья республики как источника для получения лекарственных веществ. В результате в Ереванской полыни была обнаружена левовращающая камфора, пригодная для медицинских целей, найдена разновидность Thymus kotschyanus, богатая тимолом, исследована мята с высоким содержанием ментола и герань, исползованная для производства гераниевого масла. Исследования горючих сланцев Армении привели к получению альбихтола высокого качества.
Докторская диссертация (1944 г.) А.Л. Мнджояна-«Материалы к синтезу новых анестезирующих веществ», посвящена поискам новых анестетиков в ряду аминоэфиров фуранкарбоновой, пиридинкарбоновой и 5-бромфуранкарбоновой кислот.
Систематические исследования А.Л. Мнджояна были начаты вместе с организацией химико-фармацевтической лаборатории Министерства медицинской промышленности СССР (1945 г.), которая выросла и реорганизовалась (1955 г.) в Институт тонкой органической химии АН Арм. ССР, ныне ордена Трудового Красного знамени институт, носящий имя его основателя - А.Л. Мнджояна.
Одним из первых объектов исследований являлись двуосновные карбоновые кислоты, исходя из распространения их в природе и роли в процессе жизнедеятельности макро- и микроорганизмов их окиси- и аминопроизводных. Так как ряд природных физиологически активных соединений, а так же некоторые вещества, образующиеся в организме (ацетилхолин, триптамин, серотонин и др.), содержит в своем составе сложноэфирные, аминные и амидные группировки, работы начались с синтеза тиазолил- и пиридиламидов, аминоэфиров и аминоамидов двуосновных карбоновых кислот.
Проведенными работами было установлено, что при изменении полиметиленовой цепи двуосновных карбоновый кислот резко меняются биологические свойства их аминоэфиров. Например, дийодметилат диметиламиноэтилового эфира янтарной кислоты - дитилин обладал выраженной курареподобной активностью и нашел широкое применение в хирургии и психиатрии, а дийодметилат диметиламиноэтилового эфира пробковой кислоты – субехолин вошел в медицинскую практику как мощный стимулятор дыхания, выгодно отличающийся от известных препаратов – лобелина и цититона тем, что применяется внутримышечно и не вызывает побочных эфектов центрального действия. Субехолин является отличным анализатром для фармакологических и физиологических исследований и может также с успехом применяться при передозировке наркотиков.
Внедрение в медицинскую практику дитилина и субехолина положило начало новым исследованиям по изучению зависимости между физиологическим действием и химическим строением соединений.Структурные изменения осуществлялись за счет алкиленовой цепи кислот, аминоалканольной цепи и сложноэфирных групп аминоэфиров двуосновных карбоновых кислот.
Дитилин является мышечным релаксантом кратковременного действия и это его свойство в ряде случаев является положительным фактором. При необходимости более длительной кураризации дитилин вводится повторно или применяется комбинированно с диалкиламиноалкиламидами янтарной кислоты. Исходя из этого были синтези рованы соединения со смешанными функциями, из которых эфироамид янтарной кислоты оказался сильнее дитилина.
С этой целью были синтезированы аминоэфи ры сукцинамовых кислот.
Однако удалось получить только производные диалкилсукцинамовых кислот.У аминоэфиров алкилсукцинамовых кислот в условиях опыта с легкостью отщеплялись элементы аминоспирта и образовывались алкилсукцинимиды.
Учитывая литературные данные о том, что α-метил-β-метил,-β,β-диметил-,γ-диалкиламинопропиловые эфиры янтарной кислоты являются активаторами других курареподобных веществ, были получены смешанные диалкиламиноалкиловые эфиры янтарной кислоты, эфироамиды и ее тиоэфиры. В физиологически активных природных соединениях встречаются вещества, представляющие собой аминоэфиры, в которых различные органические кислоты конденсированы со спиртами сложного и простого строения (кокаин, атропин, ацетилхолин и др.). Эти данные и послужили основой для синтеза аминоэфиров пара-алкоксибензойных кислот.
Благодаря работам, проведенным в инсти туте под руководством А.Л. Мнджояна, была найдена новая эффективная группа холинолитиков¨ аминоэфиров n-алкоксибензойных кислот, которая до того времени была рекомендована рядом исследователей только в качестве местных анестетиков.
В результате было установлени, что пара¨ алкоксибензойные кислоты, считающиеся неспецифичными для холинолитиков, могут служить основой для получения соединений с высокой холинолитической активностью. Накопленные в течение ряда лет данные по синтезу холинолитических препаратов свидетельствовали о том, что использование аминоспиртов другого состава и строения, взамен холина, приводит к усилению и увеличению продолжительности действия. Установленные на примере аналогов ацетилхолина закономерности, во многих случаях совпадали с данными, полученными в ряду аминоэфиров n¨алкоксибензойных кислот. Поскольку незначительные изменения аминоспиртовой части влекли за собой серьезные колебания никотинолитических свойств соединений, были изучены также изменения в алкоксирадикале кислот. Таким образом, синтезирован большой ряд веществ, отдельные представители которых по активности превосходили применяемые холинолитические средства.
Исследования и сравнительная оценка этих соединений с аминоэфирами, содержащими морфолиновый, пирролидиновый, пиперидиновый и тетрагидротиазиновый гетероциклы показали, что четвертичные соли этих эфиров значительно активнее соответствующих гидрохлоридов по никотинолитическим свойствам, а соединения, содержащие у азота кислород и серу имеют избирательный эффект на вагус.
В результате фармакологические исследования йодалкилатов и гидрохлоридов большого числа синтезированных аминоэфиров показали, что среди них имеются соединения с интересными холинолитическими свойствами, с точки зрения действия на вегетативные ганглии. У некоторых из них была обнаружена способность снимать спазм коронарных сосудов сердца. Как известно, основным проявлением коронарной недостаточности является приступ стенокардии. Это заболевание представляет собой одну из наиболее распространненых форм сердечно-сосудистой патологии, для лечения которой значительный арсенал лекарственных средств еще не достигает цели. Снятие болевого приступа осуществляется сосудорасширяющими средствами (валидол, нитроглицерин), однако необходимы препараты для предупреждения возникновения спазма, способные нормализовать нарушенные функции нервной системы, вызывающие спазм.
Таким препаратом оказался ганглерон-гидрохлорид α,β-диметил-γ-диэтиламинопропилового эфира пара-изобутоксибензойной кислоты, с успехом применяющийся при стенокардии и язвенной болезни. Очень эффективна так называемая ганглероновая блокада, намного улучшающая состояние больных.
Второй препарат из этой группы кватерон– йодэтилат α,β-диметил-γ-диэтиламинопропилового эфира пара-бутоксибензойной кислоты по силе действия превосходит ганглерон.
Многообразие физиологических свойств (анестезия,папавериноподобный и противосудо рожный эффекты) производных ванелиновой и вератровой кислот привело к синтезу амидов, аминоэфиров и аминоамидов этих кислот с целью по лучения соединений с избирательным дйствием.
Фармакологические исследования указанных групп соединений установили высокую биологическую активность аминоэфиров мета-метокси, пара-алкоксибензойных кислот, из коих некоторые обладали выраженными противоаритмическими и коронарорасширяющими свойствами.
Проведенными исследованиями в ряду производных n-алкоксибензойных кислот были полу чены серии веществ со строго дифференцированными гомологическими рядами, в которых структурные изменения осуществлялись в алкиленовой цепи аминоспиртного остатка кислотного фрагмента и радикалах, стоящих у азота. Эти изменения привели не только изменению силы холлинолитического действия, но и его направленности на никотиновые или мускариновые рецепторы.
В числе основных тем, разработываемих лабораторией фармацевтической химии, а затем институтом, были производные фуранового ряда.
Еще в докторской диссертации А.Л. Мнджояна особое место было уделено исследованию местноанестетической активности синтезированного большого ряда аминоэфиров фуранкарбоновой кислоты в аспекте зависимости структуры и действия. Эти вещества ¨ фурокаины, оказались проводниковами анестетиками, причем некоторые из них по силе действия были равны новокаину и обладали меньшей токсичностью.
Способность аминоэфиров фуранкарбоновой кислаты вызывать проводниковую анестезию привела к мысли о возможности блокады ганглионарных синапсов и торможения проводимости нервных импульсов через ганглии четвертичными аммониевыми солями аминоэфиров фуранкарбоновой и 5-бромфуранкарбоновой кислот.
Испытания противотуберкулезной активности соединений установили высокую активность тиазолил-, 4-метилтиазолил- и бензиламидов фуранкарбоновой кислоты. Бензиламид был испытан в клиниках и зарекомендовал себя как эффективное средство для лечения гортанных форм туберкулеза. Эти препараты на заре поисков противотуберкулезных химиотерапевтических средств сыграли положительную роль и стимулировали исследования в этой области.
Учитывая, что высокоактивные алкалоиды (морфин, галантамин, наркотин и др.) в своем строении содержат фурановый, ди- и тетрагидрофурановый циклы и что специфические свойства этих препаратов связаны с наличием фуранового кольца, разрыв которого приводит к исчезновению или извращению присущих им свойств (морфин-апоморфин), А.Л. Мнджояном были выполнены широкие исследования в области использования фурана и его производных в синтезе физиолгически активных соединений. Так как ацидофобность фурана ограничивала его применение и позволяла в качестве исходных продуктов исползовать только фурфурол, фуранкарбоновую кислату и фурфуриловый спирт, то создание желаемых структур в ряду фурана было связано с затруднениями. Для их преодоления началось изучение реакции бром- и хлорметилирования соединений фуранового ряда. Реакция хлорметилирования фурановых соединений в то время была исследована мало. Поэтому, пользуясь некоторым накопленным в лаборатории опытом на примере галоидалкилирования производных бензола, были проведены работы по бром- и хлорметилирования фурфурола, диацетата фурфурола,фуранкарбоновой кислаты, некоторых ее эфиров и фурфурилацетата.
Сопоставление фармакологических свойств аминоэфиров фуранкарбоновой и 5-метилфуран карбоновой кислот показало,что введение в положение–5-фуранового кольца метильной группы приводит к снижению действия соединений на кравяное давление, дыхание и к усилению кураре подобной активности. Введение же в положение–5 бензильного радикала значительно усиливает холинолитический и антихолинэстеразный эффек ты и, наряду с этим, приводит к значительному повышению гипотензивного действия, превосходящего по глубине и длительности действие амино эфиров фуранкарбоновой кислоты.
С развитием синтеза заменителей природных физиологически активных соединений стало очевидным, что замена в производных бензойной кислоты, встречающейся наиболее часто в природных продуктах,водородов ядра на окиси-, алкокси-, тио- и другие группировки, повышает биологическую активность.
Исходя из выраженных гипотензивных свой ств производных 5-замещенных фуранкарбоновых кислот и для выяснения влияния заместителя в 4- положении фуранового кольца на биологическую активность соединений были получены аминоэфиры 5-этил-, 5-α-фенилэтил-, 5-(α-алкоксиэтил)-, 5-метил-4-бензил-, и 5-алкоксиметилфуранкарбоновых кислот.
Исследования фармакологических свойств этих соединений фиксировали значительное повышение анестетического и курареподобного действия при «утяжелении» кислотной части аминоэфиров фуранкарбоновой кислаты за счет 5-алкоксиметильных групп. Из различных син тезированных производных 5-, и 4,5-замещен ных фуран-2-карбоновых кислот были отобраны практически ценные соединения, нашедшие применение в медицине.
Йодметилат α-метил-γ-диэтиламинопропи лового эфира 5-бромфуранкабоновой кислоты-фубромеган применяется для лечения бронхиаль ной астмы и язвенной болезни. Фуразол-при невралгиях, люмбаго, плекситах и радикулите.
Наличие фуранового кольца в синтетическом заменителе поликарпина—фурамоне, послужило основанием для синтеза 5- и 4,5-замещенных фурфурил- и тетрагидрофурфурилдиалкиламинов с целью испытания их миотического действия.
В результате был отобран и всесторонне изучен препарат, предлагаемый для лечения глаукомы.
Наличие гидрированной фурановой кольцевой системы в морфине и его аналогах привело к целесообразности получения аминоэфиров тетрагидрофуран-2-карбоновой кислоты.
Из тех же соображений были синтезированы сложные эфиры 5-диалкиламинометилтетрагид рофурфуриловых спиртов.
Другой, открывающей новые пути синтеза соединений в ряду фурана,была реакция форми лирования, которая благодаря простоте поведе ния, доступности исходных продуктов и высо ким выходом альдегидов, приобрела большое значение. Эта реакция была изучена на примере сильвана, 2-бензил, 2-n-толилметил- и 2,3-диметилфуранов.
Благодаря разработанным под руководством А.Л. Мнджояна реакции хлорметилирования и методом получения 5-и 4,5-замещенных фуран карбоновых кислот,продуктов их декарбоксили рования в 5- и 4,5-замещенные фураны, которые были формилированы и ацетилированы с целью получения альдегидов и кетонов, были получе ны серии гидразидо-гидразонов пиридин-α,β,γ-кислот, а также семикарбазонов и тиосемикар базонов замещенных фурфуролов и 2-ацетофуранов.
Исследования противотуберкулезных свой ств этих соединений показали высокую туберку лостатическую активность производных α- и γ- пиридинкарбоновых кислот,из которых наиболее активными препаратами,подавляющими рост возбудителя туберкулеза штаммов в разведении 0,1γ/1 мл оказались гидразидо-гидразоны 5-бензил- и 5-n-2-ацетилфуранов.
Были получены также соединения изомер ные им, которые представляют собой гидразид-гидразоны α,β,γ-пиридилальдегидов и гидрази дов 5- и 4,5-замещенных фуран-2-карбоновых кислот и, соответственно α,β,γ-пиридинкарбо новых кислот, также N,N'-диацетилгидразины симетричного и несиметричного строения.
Исходя из данных фармакологических исследований синтезированных четвертичных аммниевых солей аминов и диаминов симметричного и несимметричного строения-I,II,III, получены и испытаны на гипотензивную и курареподобную активность несимметричные четвертичные соли полиметилендиаминов фуранового ряда.
Работы проведенные в ряду фурана привели к исследованиям по изисканию биологически активных соединений бензофураннового ряда. Сведения о приизводных бензофурана были весьма ограничены и работы, предпринятые в институте, представляли двоякий интерес.
Реакция хлорметилирования открывала возможности синтеза профилирующих соединений и исследования были начаты с этой реакции. В результате были разработаны способ хлорметилирования алкиловых эфиров бензофуран-2-карбоновой кислаты, 2-метил-2,3-дигидробензофурана и самаого бензофурана.
Широкие по профилю исследования А.Л. Мнджояна охватывают также соединения, при надлежащие к классу замещенных уксусных кислот.
Сочитанием различных аминоспиртов и кислот при сохранении одного из фрагментов постоянным были синтезированы большие гомологические ряды аминоэфиров и аминоамидов замещенных уксусных кислот I, которые в виде гидрохлоридов и йодалкилатов исследованы фармокологически.
Исследования показали, что аминоэтанолы не специфичны для холинолитиков, а удлинение и разветвление аминоалканольной цепи приводит к замедлению гидролиза соединений под действием эстераз.
Поскольку направленное действие некоторых природных спазмолитиков теснейшим образом связано с наличием алкоксильных груп, что в литературе было освещено мало, в институте синтезированы соединения, содержащие алкоксильные группы как в ароматическом ядре, так и у α-углерода кислоты аминоэфиров замещенных уксусных кислот.
Результаты изучения большого числа аминоэфиров пара-алкоксибензойных кислот, установившие, что в обеспечении силы и продолжительности холинолитического действия значительную роль следует приписать пара-алкоксифенильному остатку, а также проведенные исследования синтезированных замещенных бензимидазолов, показавшие, что наиболее удачное структурное сочетание достигается в группе n-алкоксибензимидазолов III и, наконец, наличие алкоксибензильного остатка в молекуле папаверина, дало основание синтезировать новые заменители атропина и папаверина-диалкиламиноалкиловые эфиры n-алкоксифенилуксусных кислот IV.
На примере этих соединений было установлено, что производные 1,3-ди-(диалкиламино) пропанолов обладают избирательным действием на никотиновые рецепторы холинэргических структур, в то время, как сам атропин и его заменители обладают более акцентированным мускаринолитическим эффектом.
Высокая спазмолитическая активность пентафена и его разомкнутых аналогов, а также наличие у них побочных эффектов привело к необходи мости изискания новых спазмолитиков, в ряду аминоэфиров фенилциклопентанкарбоновой кислоты. Были с этой целью проведены исследования по изменению аминоспиртного фрагмента, причем полученные данные свидетельствовали об его определяющем влиянии.
Исследования фармакологических свойств этой группы соединений, а также аминоэфиров двух- и трехзамещенных уксусных кислот показало, что наиболее активными являются аминоэфиры γ- диалкиламинопропанолов, а 1,3-тетраалкилдиаминоизопропиловые эфиры фенилуксусной и бензилалкилуксусных кислот проявляли селективное дейсвие на никотиновые рецепторы.
В результате проведенных в институте многолетних исследований, из большого числа растворимых солей аминоэфиров замещенных уксусных кислот отобраны и внедрены в лечебную практику как эффективные спазмолитики арпенал и месфенал.
Арпенал-гидрохлорид-γ-диэтиламинопропилового эфира дифенилуксусной кислаты показан при заболеваниях, сопровождающихся повышенным тонусом гладкой мускулатуры и гиперсекрецией (бронхиальная астма, язва жилудка). В клинике нервных болезней он применяется при паркинсоновой болезни и хорее.
Месфенал-метилсульфометилат-диэтил амино пропилового эфира дифенилуксусной кислоты применяется при гиперкинезах и болезнях желудочно-кишечного тракта.
Особое место в исследованиях института занимают поиски антибактериальных препаратов.
Не возможно привести обзор всех работ, выполненных под руководством А.Л.Мнджояна. Однако были осуществлены работы по изысканию биологически активных соединений среди производных кислот, альдегидов, кетонов, аминов и диаминов в ряду тиофена, индола, пиримидина, бензо диоксана и других гетероциклов, которые испытывались как гипотензивные, противосудорожные и антибактериальные препараты.
Всего в лабораториях института синтезировано и испытано более 10.000 неописанных новых соединений.
Благодаря совместным исследования химиков, биологов и технологов под руководством А.Л. Мнджояна были внедрены в медицинскую практику высокоэффективные препараты: субехолин, арпенал, месфенал, дитилин, мебедрол, кватерон, ганглерон, фубромеган, налецин, бротилин.
А.Л. Мнджоян был преданным патриотом своей Родины и воспитыал в молодежи любовь к труду и науке, которым отдавал себя без остатка и которым посвятил всю свою жизнь. Это позволило создать в институте традиции, снискавшие коллективу его заслуженное уважение.
В течение многих лет он вел педагогическую работу в Ереванском медицинском институте и Государственном университете, руководя кафедрами органической химии.
А.Л. Мнджояном подготовленная целая плеяда высококвалифицированных химиков-органиков. Создана школа успешно совместно работающих химиков, фармакологов и химиотерапевтов.
За всю свою научную деятельность А.Л. Мнджояном опубликованно более 250 работ. Под его редакцией выпущен сборник «Биологические свойства химических соединений», который включает данные по зависимости биологических свойств от химического строения производных бензола, фурана и бензимидазола. На основании обобщения результатов клинических испытаний синтезированных в институте препаратов изданы под редакцией А.Л. Мнджояна сборники: «Дитилин и опыт его клинического применения», «Гангленон и опыт его клинического применения», «Кватерон и опыт его клинического применения», «Арпенал и опыт его клинического применения».
Начно-исследовательская деятельность А.Л. Мнджояна сочеталась с болшой и систематической научно-литературной работой. В течение ряда лет он являлся главным редактором «Известий АН АрмССР» (химические науки), членом редколлегии «Докладов АН Арм. ССР». На посту вице-президента, академика-секретаря химического отделения и члена Ученых советов ряда учреждений АН Арм. ССР, он проводил большую научно-организаторскую работу.
А.Л. Мнджоян активно участвовал в общественной жизни республики. Неоднократно избирался в различные партийные и советские органы и, где он не работал, страстно пропаганди ровал науку, разумную деятельность с целью применения химии в жизнь.
Огромную энергию вложил А.Л. Мнджоян в делосоздания материальной базы для организации широких исследований в области синтеза новых лекарственных средств. Организованная им в годы Великой отечественной войны маленькая химическая лаборатория была превращена в комплексный начно-исследовательский институт-учреждение, в котором слаженно трудились химики, химиотерапевты, фармакологи и технологи в тесном контакте с крупными клиниками Союза.
За крупные научные заслуги А.Л. Мнджоян был удостоен ряда высоких правительственных наград, в том числе и звания Героя социалистического Труда и трех Орденов Ленина.
Много творческих и организаторских планов осталось невыполнеными; 21-го февраля 1970 года внезапно и безвременно ушел из жизни полный энергии и трудового энтузиазма А.Л. Мнджоян, передав эстафету своим ученикам, всему коллективу созданного им института.